编者按:全球每年约有1500万人发生缺血性卒中,其中,至少15%与临床诊断的心房颤动(房颤)相关。房颤使卒中风险增加4~5倍。相比其他病因导致的卒中,房颤相关性卒中的预后较差。亚临床房颤的发病率远高于症状性房颤。此次CAFS 2019大会上,新疆医科大学第一附属医院汤宝鹏教授从高频心房事件(AHRE)角度解析了其与卒中发病的关系。
新疆医科大学第一附属医院 汤宝鹏教授
AHRE与房颤的关系
AHRE是指通过植入体内的心脏电子设备(起搏器、除颤器等)记录到的心房率≥190 bpm,持续时间≥6 min的心房活动事件。多项研究显示,在心脏植入性电子装置(CIED)患者中AHRE的检出率为35%~68%(AHRE标准和纳入人群不同)。目前,大部分关于AHRE的数据均来自起搏器或埋藏式心律转复除颤器(ICD)植入患者,很多患者具有窦房结病(SND)或心室起搏,这些因素均可致房颤发生率更高,而AHRE在一般人群中的发病率更低。
一项前瞻性观察性ASSERT研究纳入2580例≥65岁的有高血压无房颤病史患者,近期植入起搏器或ICD患者。监测3个月AHREs(AHRE标准:心房率≥190 bpm,持续时间≥6 min),平均随访2.5年,观察主要终点事件(缺血性卒中或全身栓塞)的发生。结果显示,随访3个月时AHRE发生率为10.1%,随访2.5年升高至34.7%。关于频率和时程的标准,进一步分析ASSERT研究,2580例患者中共出现5769次AHREs,其中,82.7%为真正房性心动过速(AT)/房颤,17.3%为假阳性,即其阳性预测值为82.7%。当时间增加至30 min、6 h和24 h时,预测值分别增加93.2%、96.7%和98.2%。心率阈值增加至250 bpm,虽减少了假阳性,但范围更小,且仅略高于190 bpm的阳性预测值。
此外,关于亚临床房颤,它通常指无任何典型临床症状的房颤,常在体检、发生卒中并发症或CIED监测等情况发现。AHREs包括房性心动过速、心房扑动及房颤等所有房性心律失常类型。CIED记录的AHREs包含亚临床房颤,AHREs是亚临床房颤的一种表现形式,但AHREs并非均为亚临床房颤。
AHRE与卒中风险研究概览
有关AHRE与卒中关系的研究分析表明,在持续时间相同(5~6 min)的情况下,心房频率对卒中风险影响不大,而相同心房频率下(180~190 bpm),持续时间越长,卒中风险越高。ASSERT研究3个月~2.5年随访期的临床结局,AHRE大于6 min使缺血性卒中或系统性栓塞(SE)风险增加2.5倍。随访2.5年期间,有AHRE的患者缺血性卒中或系统性栓塞的发生率(4.2%)显著高于无AHRE患者(1.7%),且与AHRE相关的缺血性卒中或系统性栓塞的人群归因风险为13%。因此,AHRE可增加缺血性卒中或系统性栓塞风险。
Gonzalez M等研究者开展的一项回顾性研究,纳入421例植入双腔起搏器的无房颤病史患者。利用Kaplan-Meier生存曲线对起搏器植入6个月内有或无AHRE患者进行生存分析比较,结果有AHRE患者死亡率显著高于无AHRE患者(5年生存率96% vs. 99%,log-rank P=0.004),由此得出AHRE是死亡率的预测因子,AHRE增加卒中死亡率和心血管死亡率。
临床中,隐源性卒中是指不明原因或不确定的卒中,占缺血性卒中的25%~30%,其病例影像学与心源性脑梗死相似,但无明确栓塞来源依据。亚临床房颤通常被认为是隐源性卒中的可能原因,而AHRE是亚临床房颤的一种表现形式。
关于AHRE抗栓治疗,目前,指南推荐CHA2DS2-VASc评分≥2的房颤患者接受抗凝治疗,但因为缺乏AHRE患者抗栓治疗获益的前瞻性随机对照研究证据,欧美指南中均无关于AHRE抗栓治疗的推荐。AHRE患者的卒中、短暂性脑缺血和系统性栓塞风险增加,这类患者是否需接受口服抗凝药进行卒中预防尚无定论。ESC 2016指南中,对AHRE大于180 bpm,大于5~6 min且CHA2DS2-VASc评分≥1的患者,根据是否出现明确的房颤决定是否开始抗凝治疗。
最后,汤宝鹏教授指出,AHRE只是卒中的危险因素,二者是否具有直接因果关系尚不清楚。隐源性卒中与AHRE/亚临床房颤是否具有明确相关性,其归因风险如何未知,AHRE/亚临床房颤如何进行抗凝治疗,还需开展前瞻性随机对照研究。