编者按:不知大家有没有发现,在我们的生活中,患老年痴呆的人较既往更多见,究竟是何原因,哪些人群更易发病,怎样减少痴呆发病?带着这些疑问我们或许可从山东省立医院神经内科杜怡峰教授在本届CNStroke 2019大会上的精彩报告中找到答案。
山东省立医院 杜怡峰教授
痴呆危险因素的”全生命周期特征”
杜怡峰教授介绍,痴呆发病危险因素包括遗传因素,如家族史、易感基因、生活行为方式和心血管相关危险因素;生活方式,如吸烟、酗酒、静式生活方式、高血压、糖尿病、肥胖和高胆固醇等;心脑血管疾病,如动脉粥样硬化、心血管疾病、卒中和脑小血管疾病。同时,也存在痴呆保护因素:高智商、文化教育程度高、家庭社会经济地位高,业余时间体力锻炼、社交和智力刺激活动、工作复杂程度高,体力、社交和智力刺激活动、丰富社交网、社交活动参与度、富含鱼类、蔬菜和地中海饮食等。
高血压与认知障碍
高血压流行病学特征
高血压是临床常见疾病,它与痴呆发病具有一定相关性。高血压本身危险因素包括高盐饮食、过量饮酒、年龄、吸烟、高血脂、超重和糖尿病等。《中国心血管报告2018》调查推算心血管病现患人数2.9亿,高血压2.45亿,心血管病死亡率居首位,高于肿瘤及其他疾病。高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素,我国2015年高血压患病率调查结果显示,中国≥18岁成人高血压的患病率约为27.9%,与既往调查结果相比,患病率总体呈增高趋势。目前,很多研究已证实降压治疗对减少心脑血管事件,包括卒中的发病有益。
痴呆流行病学特征
《World Alzheimer Report 2018》显示,目前,痴呆影响全球5000万人。由于人口结构的变化,这一数字将在未来几十年中急剧增加,预计2050年将达到1.52亿人。晚发型阿尔茨海默病(AD)是年龄相关痴呆最常见的亚型,即使在发展中国家,总人口预测显示,中国大约310万人患AD。发展中国家的AD患病率估计为3.4%,略低于发达国家,血管性痴呆(VaD)是第二常见痴呆亚型。
痴呆的危险因素有:生物因素,如高血压、糖尿病、糖耐量异常、高脂血症、心房颤动、心力衰竭、心肌梗死和卒中;生活方式,如肥胖、饮食不规律、缺乏锻炼、熬夜、情绪波动、思虑过度、吸烟和饮酒等;社会心理因素,如性格、社会压力、抑郁症、基因和药物滥用等其他因素。
痴呆不是单一的病理过程,而是许多危险因素交互作用的结果。血管病理损伤、显著动脉硬化、白质损伤和中年高血压与痴呆有关,并可加重认知障碍。高血压和糖尿病是AD和VaD的最常见危险因素。较强证据表明,中年期高血压增加认知下降风险,高血压可通过造成血管病理改变进而造成认知下降。
近期,Nature Communications刊发罗切斯特大学神经科学家和生物工程师的最新研究报告。研究结果显示,高血压患者或血压偏高引起脑动脉血流动力学改变,致使脑组织清理废物减缓,造成废物堆积而成为诱发AD的原因之一。
降压治疗与认知保护
目前,无证据证明针对特定的疾病进行治疗对任何退化性痴呆有效,但控制危险因素被证明有效。截至现在,预防痴呆最有效的证据是控制单纯收缩期高血压。但降压治疗对认知功能障碍和痴呆的作用在临床试验中的结果相互冲突,这是由于相关临床试验较为缺乏,且临床试验规模较小,受试者数目较少,临床试验干预时间和随访时间较短,认知通常作为次要终点事件等因素导致。
高血压与VaD
VaD包括卒中后痴呆(PSD)在内,是导致认知能力下降的第二大常见原因,仅次于AD。VaD的危险因素包括年龄、男性、高血压、心肌梗死、冠心病、糖尿病、全身动脉粥样硬化、吸烟、高血脂和卒中病史。卒中被认为是全球成人残疾的主要原因之一,卒中后痴呆或卒中后认知障碍(PSCI)影响多达1/3的卒中幸存者。预防PSD可通过预防卒中实现。高血压是血管性痴呆的主要危险因素之一,降压作为一种可能的治疗策略抑制PSD的发展、减轻PSD的过程,仍处在进一步研究中。
高血压增加个体患VaD的风险,主要通过以下几个病理过程导致VaD的发生:①高血压促进动脉粥样硬化形成从而诱发VaD;②高血压导致微栓塞造成VaD;③高血压诱发动脉瘤导致VaD的发生;④高血压诱发内质网应激导致VaD;⑤高血压引起小血管病变导致VaD。
人群队列研究显示,与血压最稳定的患者相比,血压变异性,尤其是收缩压变异性较大的患者发生VaD乃至全国痴呆的风险更高。近年来,研究人员针对降压治疗与VD的关系开展大量的临床试验,然而,关于降压治疗对认知功能的作用,结论仍不统一。
高血压与AD
30%的AD可归因于潜在的可改变因素,主要是血管风险因素,其中,中年高血压占5%。高血压的高患病率和可行的治疗方法使高血压成为痴呆预防策略的一个合适目标。高血压和AD的发生密切相关,研究证实,把高血压控制好可带来远期AD发病率的下降,值得关注。
降压药物种类与认知障碍
尽管,有流行病学证据表明,高血压是痴呆症的重要危险因素,但研究抗高血压药物对痴呆症发病率影响的试验尚无定论。降压药物的应用可降低痴呆的发病风险,其中,钙离子拮抗剂(CCBs)和血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)、利尿剂降低痴呆风险的作用更加显著。
结 语
高血压是引起包括卒中在内的心血管病的重要危险因素,血压达标不仅可减少卒中的发生,也可避免卒中后认知障碍的出现,高血压作为可干预的危险因素应引起重视。高血压和AD的发生密切相关,研究证实,把高血压控制好可能降低远期AD的发病率。
降压治疗对认知功能障碍和痴呆的作用在临床试验中的结果相互冲突,这是由于相关临床试验较为缺乏,且临床试验规模小,受试者数目较少,临床试验干预时间和随访时间较短,认知通常作为次要终点事件等因素导致。降压药物的应用可降低痴呆风险,其中,二氢吡啶类钙离子拮抗剂、血管紧张素受体阻滞剂、利尿剂降低痴呆风险的作用更加显著。