2008年，牛津大学研究中心发起了以中国为主要试验地区的全球大型临床试验——ACE（Acarbose Cardiovascular Evaluation）研究，ACE研究旨在判断阿卡波糖是否能够降低明确的中国心血管疾病合并糖代谢异常患者的心血管相关发病率和死亡率。2012年7月13日，第六届ACE常青藤联盟学术巡讲首场会议在北京顺利召开。此次会议在交流ACE研究阶段性进展的同时，围绕心血管疾病中糖代谢异常控制这一话题，邀请英国牛津大学糖尿病研究中心主任Rury R. Holman教授、欧洲心脏病学学会（ESC）心力衰竭协会主席John McMurray教授、台湾台中荣民总医院王俊兴博士、加拿大蒙特利尔大学中心医院Jean Louis Chiasson教授、德国慕尼黑糖尿病中心Eberhard Standl教授、北京协和医院严晓伟教授分别进行了精彩报告。Rury R. Holman教授、北京大学人民医院胡大一教授以及中国人民解放军总医院潘长玉教授三位权威专家担任了会议的联合主席。
　　改善血糖控制，降低心血管疾病风险
　　改善血糖控制可以降低心血管疾病风险的证据十分明确。在UKPDS研究中，糖尿病患者的中位HbA1c在10年内降低0.9%（从7.9%到7.0% ）可以使心肌梗死风险降低16%。虽然ACCORD研究得出强化血糖控制增加全因死亡率的结论，但是分析发现，死亡风险增加的是强化组中那些血糖控制差的患者，而非HbA1c值较低的患者。UKPDS随访10年还发现，强化血糖控制开始得越早，患者获益越多。Rury R. Holman教授举例说，对于一例50岁的新诊断2型糖尿病患者而言，若能够在诊断之时立即强化血糖控制，与60岁时再进行强化血糖控制相比，将使死亡风险在降低6.6%的基础之上，进一步降低12%。
　　那么，改善血糖控制是通过哪些机制降低再发心血管疾病风险的呢？Rury R. Holman教授从增强胰岛素敏感性、增加基础胰岛素水平、减少餐后代谢紊乱三种治疗方案的证据出发进行了一一阐述：①针对增强胰岛素敏感性的治疗方案最重要的是应用TZD类药物，PROactive（前瞻性吡格列酮对大血管事件影响的临床研究）研究3年随访显示，应用吡格列酮治疗后，虽然包括全因死亡、心肌梗死和卒中在内的复合临床终点的风险降低，但充血性心力衰竭风险与期待的结果恰恰相反。②就针对增加基础胰岛素水平的治疗方案而言，刚刚结束的ADA年会公布了ORIGIN（甘精胰岛素初始干预改善临床结局试验）结果，ORIGIN研究在具有高心血管疾病风险的糖代谢异常（包括糖尿病前期和糖尿病）人群中观察应用甘精胰岛素是否比常规治疗更能改善心血管预后。结果显示，应用甘精胰岛素作为基础胰岛素将空腹血糖降至正常对糖尿病前期和糖尿病患者的心血管结局影响是中立的。③针对减少餐后代谢紊乱进行的治疗，2012年结束的NAVIGATOR（缬沙坦和那格列奈对IGT患者转归影响）研究是在40个国家、9306例IGT合并心血管或心血管高危患者中进行的心血管终点事件试验。其随访8年结果显示，那格列奈未能使IGT患者的心血管事件风险降低。既往日本学者研究显示，虽然与那格列奈相比，阿卡波糖同为降低餐后血糖药物，但其具有更明显的内皮保护作用，该作用独立于高胰岛素血症。从这一意义上讲，判断阿卡波糖心血管益处的ACE研究结果更加值得期待。
　　血糖波动与心血管疾病密切相关
　　在关注强化血糖控制的同时，还需要关注患者的血糖波动。因为即使平均血糖控制良好，患者仍有可能存在血糖波动，而血糖波动及其造成的氧化应激与心血管事件密切相关。王俊兴博士展示了台湾研究者们在血糖波动、氧化应激方面的研究。王博士发表于2011年12月《临床治疗学》杂志的开放标签、随机对照研究在使用二甲双胍控制血糖欠佳的2型糖尿病患者中联合阿卡波糖或格列苯脲治疗，两种治疗策略均可以改善HbA1c和24 h平均血糖，但是阿卡波糖在减轻体重、降低平均血糖波动、降低三酰甘油水平、升高脂联素水平以及改善β细胞功能方面均优于格列苯脲（图1）。鉴于此，在ACE研究中，以阿卡波糖作为二级预防措施是否能够为心血管疾病合并糖代谢异常患者的临床结局带来益处，我们拭目以待。

　　STOP-NIDDM研究：阿卡波糖降低心血管风险的潜力
　　STOP-NIDDM（阿卡波糖预防2型糖尿病）研究的主要研究者Jean Louis Chiasson教授在本次会议上分享了该研究的重要结论。STOP-NIDDM研究旨在探索IGT人群降低餐后血糖是否能够降低糖尿病发生风险和心血管事件风险。由于阿卡波糖是临床广泛应用的降低餐后血糖药物，其安全有效，且能够降低对β细胞的刺激，故STOP-NIDDM研究选择阿卡波糖作为干预药物。在首要研究终点——IGT人群的2型糖尿病预防方面，STOP-NIDDM研究显示，IGT人群应用阿卡波糖后，糖尿病发生风险降低36%，在伴有代谢综合征患者中降低更为明显，由IGT逆转为NGT的患者数量显著增加，葡萄糖处置指数显著改善。在次级研究终点——IGT人群的心血管疾病和高血压发病风险方面，STOP-NIDDM研究显示，IGT人群应用阿卡波糖降低餐后高血糖可以使高血压发病率降低41%，其中代谢综合征患者受益更多；使心血管事件降低49%，其中也包括静息性心肌梗死事件的显著降低；使颈动脉内中膜厚度的进展降低50%。Jean Louis Chiasson教授强调，STOP-NIDDM研究显示阿卡波糖不仅能够有效降低IGT人群的糖尿病发生风险，同时能够降低其心血管疾病的风险，即阿卡波糖同时可以预防糖尿病和心血管疾病，但这些观察结果有待于更大规模的ACE研究予以证实。