问题：什么基因变异与冠心病（CAD）和Lp（a）水平有关? 

方法：在3145例 CAD病例受试者和3352例对照受试者中，应用一个包含2100个候选基因的48 742个单核苷酸多态性（SNPs）的基因芯片来测试相关性。在包含4846例额外的CAD病例受试者和4594例对照受试者的3个独立人群中进行重复测试。

结果：3个染色体区域（6q26-27、9p21和1p13）与CAD风险呈强相关。6q26-27上编码Lp（a）脂蛋白的LPA基因座的相关性最强。在LPA基因座上识别出1个常见变异（rs10455872），其对CAD的OR为1.70，以及另外1个OR为1.92的独立变异（rs3798220）。这两种变异均与Lp（a）脂蛋白水平升高、LPA拷贝数量减少以及Lp（a）脂蛋白体积小呈强相关。重复性研究证实了这两种变异对Lp（a）脂蛋白水平和CAD风险的影响。

结论：识别出的两个LPA变异与Lp（a）脂蛋白水平升高和CAD风险增加均呈强相关。这些结果支持CAD中Lp（a）脂蛋白的因果作用。 评论：Lp（a）水平具有很强的遗传性，本研究阐明了Lp（a）水平重要的常见遗传变异。因为这些基因变异亦与CAD呈强相关，这些结果为Lp（a）在CAD中的作用提供了因果支持。

（Daniel T. Eitzman， MD） N Engl J Med 2009;36:2518-2528